千元的癌癥早篩，真的有用嗎？

出品 | 子彈財(cái)觀

作者 | 龍老師

2000元的腸癌早篩市場(chǎng)，突然出現(xiàn)了500元、1000元的鲇魚，但這并不奇怪，這是一種我們習(xí)以為常的行業(yè)現(xiàn)象。

而本文則試圖告訴消費(fèi)者，這個(gè)市場(chǎng)的金標(biāo)準(zhǔn)到底是什么？有些產(chǎn)品為什么不靠譜？消費(fèi)者該如何選擇？

其實(shí)，在消費(fèi)者做選擇前，企業(yè)就已經(jīng)選擇過(guò)了，他們選擇的技術(shù)路徑，價(jià)格和營(yíng)銷策略，就決定了它們的格局。

而格局，即是終局。

1、火起來(lái)的癌癥早篩國(guó)內(nèi)只有一張篩查注冊(cè)證

ZAODX世界腫瘤早篩大會(huì)，是全球首個(gè)以“腫瘤早篩”為核心貫穿全程的國(guó)際化大會(huì)，也成了最近業(yè)內(nèi)外關(guān)注度較高的大會(huì)。

某種程度上，這是因?yàn)榘┌Y早篩將徹底改變?nèi)藗儗?duì)抗癌癥的進(jìn)程，改變我們每個(gè)人的生活。

拿到中國(guó)首個(gè)癌癥早篩證的諾輝健康CEO朱葉青在早篩大會(huì)上指出：“近年來(lái)癌癥早篩漸成熱點(diǎn)，原因就是它的臨床價(jià)值重點(diǎn)不是發(fā)現(xiàn)更多癌癥患者，而是更早發(fā)現(xiàn)癌前病變的患者，從而把抗癌變成‘治未病’，阻斷更多人成為癌癥患者的進(jìn)程，這才是癌癥早篩最大的意義”。

自古以來(lái)癌癥就是人類最大的疾病，尋找癌癥的治愈方法，是最偉大的科學(xué)史詩(shī)。但即使如此，據(jù)粗略的統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前，每?jī)晌荒惺慨?dāng)中就有一位會(huì)得癌癥，每三位女士當(dāng)中就會(huì)有一位會(huì)得癌癥，每四個(gè)人當(dāng)中會(huì)有一個(gè)人死于癌癥。

為此，人類延伸出新的策略——上個(gè)世紀(jì)80年代初期，世衛(wèi)組織（WHO）就已經(jīng)提出了癌癥防治的“三早”策略—早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

（圖 / 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

但是，人類對(duì)早篩重要性的認(rèn)識(shí)，和大量企業(yè)投身早篩，中間又匆匆渡過(guò)了幾十年。隨著技術(shù)特別是基因技術(shù)的成熟，直到其中的體外早篩品類（IVD）以其高依從性和高可及性的特點(diǎn)，才成為近年來(lái)創(chuàng)新藥械研發(fā)的重點(diǎn)。

癌癥早篩是生物前沿技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)，也是資本的競(jìng)爭(zhēng)。目前，整個(gè)中國(guó)IVD行業(yè)的上市企業(yè)，一共有58家，其中近50%是在近三年完成上市的，說(shuō)明這幾年IVD的發(fā)展已進(jìn)入快車道。

從國(guó)家層面看，2022年2月2日，美國(guó)總統(tǒng)拜登宣布重新啟動(dòng)“白宮抗癌登月計(jì)劃”，承諾在未來(lái)25年內(nèi)努力將美國(guó)人的癌癥死亡率降低50%。中國(guó)的決策層對(duì)早篩的重視程度絲毫不低于美國(guó)，今年國(guó)家衛(wèi)健委的腫瘤宣傳周主題就定為癌癥防治的“早早行動(dòng)”并且在腫瘤周首日定為“中國(guó)癌癥早篩日”。

消費(fèi)者買單是癌癥早篩最大的背書。2021和2022年，618、雙十一基因檢測(cè)都榜上有名，癌癥早篩單品常衛(wèi)清連續(xù)拿下單品銷冠。

值得關(guān)注的是，常衛(wèi)清在癌癥早篩產(chǎn)品中居然是“一花獨(dú)放”。截至目前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局僅批準(zhǔn)了這一張癌癥早篩許可證。諾輝健康CEO朱葉青在日前舉辦的ZAODX世界腫瘤早篩大會(huì)上講到：“這個(gè)行業(yè)里，一‘證’獨(dú)秀不是春，我們認(rèn)為只有百‘證’齊發(fā)才是春。”

2、早篩證的含金量

癌癥早篩證全球只有兩張。一張是美國(guó)精密科學(xué)2014年獲批FDA的大腸衛(wèi)士。一張是諾輝健康2020年獲批中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的常衛(wèi)清。兩張癌癥篩查證都是結(jié)直腸癌篩查。

全世界每三位結(jié)直腸癌患者就有一位在中國(guó)。2022年國(guó)家癌癥中心最新數(shù)據(jù)報(bào)告顯示，中國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)病例已經(jīng)超過(guò)胃癌，成為中國(guó)第二大高發(fā)癌癥。結(jié)直腸是中國(guó)高發(fā)癌癥前5位中近年增長(zhǎng)最快的癌癥。

結(jié)直腸癌的高死亡率和高發(fā)病率，和早期篩查的普及率不足關(guān)系密切。根據(jù)臨床權(quán)威調(diào)查，83%的患者首診確診已處于中晚期，44%已經(jīng)發(fā)生了肝肺轉(zhuǎn)移。95%的體檢人群在常規(guī)體檢中完全沒(méi)有針對(duì)癌前病變檢查腸道。

常衛(wèi)清2020年11月拿到“中國(guó)癌癥早篩第一證”，直到今天后無(wú)來(lái)者，原因是什么？

首先是注冊(cè)臨床試驗(yàn)門檻極高，監(jiān)管對(duì)新生事物的要求尤為嚴(yán)格。

以“常衛(wèi)清”的研發(fā)為例，它啟動(dòng)了中國(guó)首個(gè)癌癥早篩前瞻性大規(guī)模多中心注冊(cè)臨床試驗(yàn)（Clear-C），歷時(shí)16個(gè)月，累計(jì)入組5881例，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院作為牽頭研究單位，聯(lián)合江蘇省人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、山西省人民醫(yī)院、湖北省腫瘤醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院共8家醫(yī)院。8家醫(yī)院都是區(qū)域大型三甲醫(yī)院，國(guó)內(nèi)IVD獲批注冊(cè)臨床試驗(yàn)規(guī)格的最高級(jí)。

（圖 / 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

即便如此，常衛(wèi)清的獲證，還是在業(yè)界引發(fā)了廣泛的爭(zhēng)論。為此，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局器械技術(shù)審評(píng)中心曾經(jīng)專門發(fā)文，強(qiáng)調(diào)了癌癥早篩產(chǎn)品評(píng)審中前瞻性試驗(yàn)和陰性預(yù)測(cè)值的重要性。

文中直接說(shuō)明了，“此前批準(zhǔn)的相關(guān)產(chǎn)品均未按照上述要求進(jìn)行前瞻性的臨床試驗(yàn)”，“無(wú)法對(duì)產(chǎn)品陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。不足以支持其用作疾病早期篩查方法”；并在全文的結(jié)論部分非常明確的指出常衛(wèi)清是“同類產(chǎn)品首個(gè)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新產(chǎn)品”。常衛(wèi)清的唯一性得到了監(jiān)管部門非常明確的支持。

其次，企業(yè)研發(fā)成本投入巨大。醫(yī)療行業(yè)有個(gè)說(shuō)法是，一種新藥或新器械，研發(fā)平均需要耗時(shí)10年、耗資10億美元，并且成功率低于10%。

常衛(wèi)清由諾輝健康自主研發(fā)，經(jīng)七年打造，投入1億美元，歷經(jīng)16個(gè)月完成中國(guó)首個(gè)癌癥早篩前瞻性大規(guī)模多中心注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

Clear-C臨床研究的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、國(guó)家十三五重大專項(xiàng)結(jié)直腸癌專病隊(duì)列研究首席科學(xué)家丁克峰教授表示，此次試驗(yàn)有三個(gè)特點(diǎn)：一是我國(guó)此前從未有過(guò)有關(guān)腸癌早篩的前瞻性注冊(cè)臨床試驗(yàn)，二是入組樣本量大，三是試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)異。

他指出：“所有入組人群均要求在常衛(wèi)清檢測(cè)同時(shí)完成腸鏡檢查，對(duì)比腸鏡檢查和病理的金標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證常衛(wèi)清的篩查結(jié)果”，同時(shí)，“Clear C”大規(guī)模前瞻性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，貼近篩查的實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景，有利于早期篩查，臨床意義明確，可以極大改進(jìn)早期治療效果，預(yù)防腸癌的發(fā)生。對(duì)中國(guó)的惡性腫瘤篩查，具有重要價(jià)值。”

高標(biāo)準(zhǔn)、大規(guī)模的研發(fā)投入，也意味著產(chǎn)品的更加精進(jìn)。

朱葉青指出：與2014年在美國(guó)問(wèn)世的首個(gè)類似產(chǎn)品“大腸衛(wèi)士”相比，常衛(wèi)清對(duì)于結(jié)直腸癌的靈敏度達(dá)到95.5%，陰性預(yù)測(cè)值99.6%，進(jìn)展期限腺瘤的靈敏度63.5%，比美國(guó)的同類產(chǎn)品要高出20個(gè)百分點(diǎn)，相對(duì)值高出50%。“

最后，多方面的監(jiān)管要求、技術(shù)要求的苛刻，客觀上推高了產(chǎn)品的定價(jià)，提高了市場(chǎng)推廣的難度。

常衛(wèi)清的產(chǎn)品技術(shù)路徑，是針對(duì)結(jié)直腸脫落細(xì)胞的1個(gè)基因突變和2個(gè)甲基化靶點(diǎn)，聯(lián)合糞便潛血進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，通過(guò)獨(dú)家算法給出綜合評(píng)分，最終輸出陰性或陽(yáng)性的結(jié)果判斷，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程包括4個(gè)靶點(diǎn)31個(gè)位點(diǎn)。相較單靶點(diǎn)的檢測(cè)方案，常衛(wèi)清選擇了成本高，難度大的多靶點(diǎn)方案，以最大程度保證陰性檢測(cè)結(jié)果的可靠性。

做難而正確的事，并不是每個(gè)企業(yè)都有這樣的格局。

于是，一大批售價(jià)在幾百元或千元上下的腸癌“早篩”產(chǎn)品相繼跟風(fēng)，從“輔助診斷”違規(guī)超使用范圍推廣“早篩”，以低價(jià)掀起了一場(chǎng)營(yíng)銷“亂戰(zhàn)”。

對(duì)此，我們?cè)撊绾慰创?/p>

3、不是鯰魚而是鯊魚

有觀點(diǎn)認(rèn)為，售價(jià)數(shù)百元的腸癌早篩產(chǎn)品，可以起到“鯰魚效應(yīng)”，擊穿價(jià)格地板，為早篩產(chǎn)品的普及做出貢獻(xiàn)。

但在筆者看來(lái)，沒(méi)有較高的檢出率、沒(méi)有進(jìn)行大規(guī)模前瞻性研究和拿到“早篩證”的產(chǎn)品，在某種程度上不是攪活市場(chǎng)的“鯰魚”，而是破壞性極強(qiáng)的“鯊魚”。

它們不但將吞噬這個(gè)行業(yè)繼續(xù)發(fā)展需要的合理利潤(rùn)空間，而且會(huì)起到劣幣驅(qū)逐良幣的作用，讓行業(yè)進(jìn)入萬(wàn)劫不復(fù)的境地。類似的事情，在我們手邊已經(jīng)發(fā)生過(guò)很多次。

2015年的政策調(diào)整，一個(gè)很大的背景就是中國(guó)醫(yī)療器械研發(fā)長(zhǎng)期以來(lái)大而不強(qiáng)，而核心原因就是標(biāo)準(zhǔn)不夠高。

而資本是逐利的，如果一個(gè)產(chǎn)品不需要很嚴(yán)格的審查就能進(jìn)入市場(chǎng)，那么我們會(huì)看到大量低水平、缺乏創(chuàng)新、重度依賴營(yíng)銷的產(chǎn)品出現(xiàn)。而嚴(yán)監(jiān)管則倒逼企業(yè)提升創(chuàng)新水平和技術(shù)研發(fā)水平，從而從根本上把創(chuàng)新產(chǎn)品的起點(diǎn)提到一個(gè)新的高度。

常衛(wèi)清可以說(shuō)就是這個(gè)背景下誕生的。但就當(dāng)前的市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，一些類似產(chǎn)品并沒(méi)有達(dá)到如此高的標(biāo)準(zhǔn)，甚至沒(méi)有國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)就上市銷售。

一個(gè)隨之而來(lái)的問(wèn)題就是，由于消費(fèi)者的專業(yè)知識(shí)有限，腸癌早篩市場(chǎng)出現(xiàn)了由性能主導(dǎo)向價(jià)格主導(dǎo)的危險(xiǎn)信號(hào)。

有一部分產(chǎn)品，并未按照前述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行前瞻性的臨床試驗(yàn)，僅針對(duì)結(jié)直腸癌不同分期患者和非結(jié)直腸癌患者進(jìn)行富集入組，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床靈敏度和特異度。這樣的結(jié)果，就是無(wú)法對(duì)產(chǎn)品陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。同時(shí)產(chǎn)品的靈敏度不能達(dá)到較好的水平，不足以支持其用作疾病早期篩查的方法。

同時(shí)，筆者也看到了一些帶貨心切的文章，把價(jià)格500元左右到1千的只能在臨床醫(yī)生指導(dǎo)下院內(nèi)使用的輔助診斷包裝成“替代腸鏡”或者“檢測(cè)癌前病變”的早篩產(chǎn)品。讓消費(fèi)者失望的是，這些營(yíng)銷的費(fèi)用本應(yīng)該踏實(shí)的投入嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)！

以筆者查詢國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)得到的數(shù)據(jù)來(lái)看，選擇了5款腸癌早檢領(lǐng)域的產(chǎn)品，其中相對(duì)于常衛(wèi)清5881例的入組病例數(shù)，其它任何一家的入組病例都沒(méi)有超過(guò)2000例，也沒(méi)有任何一家的結(jié)直腸癌給出陰性預(yù)測(cè)率，更重要的是，沒(méi)有任何一家拿到早篩的三類證。

這就是目前中國(guó)市場(chǎng)的現(xiàn)狀——高水準(zhǔn)的產(chǎn)品需要更多的研發(fā)投入和成本，所以售價(jià)很難壓縮；而不少品牌為了控制成本，在前瞻性研究規(guī)模和技術(shù)路線的選擇、研發(fā)周期上都大幅縮水，但仍希望以較低的價(jià)格逆襲市場(chǎng)。

作為一個(gè)純粹公開市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的領(lǐng)域，能夠做到更優(yōu)的價(jià)格并不是壞事。但一切的前提是建立在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性和準(zhǔn)確率之上的。

人的健康、人的生命是無(wú)價(jià)的，是不能用任何金錢價(jià)值來(lái)衡量的。特別是對(duì)于早篩產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，它的目的就是找出病變前的測(cè)試者，從而徹底改變?nèi)祟悓?duì)抗癌癥的進(jìn)程，如果這個(gè)前提做不到，那么降低成本的意義也不復(fù)存在。

更重要的，選擇價(jià)格更低、標(biāo)準(zhǔn)更低的產(chǎn)品真的能夠讓消費(fèi)者“省錢”么，其實(shí)恰恰不然。

研究表明，一個(gè)腸癌的早期患者需要的治療費(fèi)用大約在1萬(wàn)元左右，而晚期的治療費(fèi)用則是20萬(wàn)元以上。這意味著，那些以節(jié)省1000多元來(lái)吸引消費(fèi)者的產(chǎn)品，如果檢出率沒(méi)有保證，可以意味著后期要付出20多倍的治療成本、更多的痛苦和更短的生存空間。

因此，對(duì)于這么一個(gè)小學(xué)生都能一目了然的算式，消費(fèi)者應(yīng)該怎么選，答案早已呼之欲出。

中國(guó)消費(fèi)者消費(fèi)更高品質(zhì)和更有質(zhì)量?jī)r(jià)格比的局面一定會(huì)到來(lái)，只是或早或晚的問(wèn)題。但這也必須建立在更扎實(shí)的基礎(chǔ)研發(fā)和更高的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)之上。這才是對(duì)消費(fèi)者、對(duì)生命的真正尊重。

*文中題圖來(lái)自：攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議。